Удаление гистиоцитомы у собаки

Гистиоцитома у собак

Гистиоциты – клетки, которые происходят из гемопоэтической стволовой клетки. В дальнейшем дифференцируются в макрофаги или дендритные клетки, к последним относятся клетки Лангерганса и интерстициальные дендритные клетки (ИДК).

У собак встречают такие формы заболевания как: гистиоцитома кожи и кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса, кожный гистиоцитоз, системный гистиоцитоз и гистиоцитарная саркома из интерстициальных дендритных клеток.

Гистиоцитома кожи собак – доброкачественная сосудисто-соединительнотканная опухоль кожи. Образована клетками Лангерганса, в норме являющимися резидентами кожи и слизистых оболочек.

Кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса представляет собой множественную гистиоцитому кожи. Заболевание имеет худший прогноз, т.к. может диссеминировать в лимфатические узлы и дистантные органы.

Кожный гистиоцитоз из ИДК развивается в результате появления лимфогистиоцитарных пролифератов в коже и подкожной клетчатке. В отличие от заболеваний из клеток Лангерганса имеет тенденцию к ангиоцентрическому росту и инвазии глубоких слоев дермы и подкожной жировой клетчатки.

Системный гистиоцитоз встречается значительно реже, чем кожный гистиоцитоз и проявляется генерализованным поражением кожи, слизистых оболочек и лимфатических узлов.

Гистиоцитарная саркома (злокачественный гистиоцитоз) происходит, в основном, из ИДК за исключением гемофагоцитарной гистиоцитарной саркомы, которая развивается из макрофагов красной пульпы селезенки или костного мозга.

Этиология гистиоцитом у собак

Точные причины данного опухолевого заболевания не известны. Генетические аномалии, воздействие канцерогенов, радиация, иммунологическое происхождение – только некоторые из них.

Под воздействием этиологического фактора происходят мутации в геноме клетки. Пролиферация гистиоцитов приводит к возникновению спектра заболеваний, имеющих опухолевую или воспалительную природу.

Симптомы гистиоцитомы у собаки

Гистиоцитома кожи (Рис. 1, 2, 3) собак чаще встречается в ювенильном возрасте (80% КГС развивается у животных младше 2-х лет), независимо от пола, но более предрасположены животные гладкошерстных пород. Опухоли встречаются, в основном, на голове, особенно на ушных раковинах, на тазовых конечностях и туловище. Это быстрорастущая опухоль. Поверхность может быть облысевшей и часто изъязвленной, но сама опухоль редко доставляет животному неудобства. Иногда прогрессирование гистиоцитомы может сопровождаться наслоением вторичной микрофлоры. В результате у животного появляется зуд, что приводит к самотравматизации опухоли. Часто наблюдается спонтанная остановка роста образования, в дальнейшем отмечается ее резорбция (рассасывание).

Кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса проявляется у собак наличием множественных образований кожи, реже – слизисто-кожной каймы рта, размером от небольших узелков до достаточно объемных новообразований красного цвета, с алопецией и изъязвлением. К заболеванию предрасположены шарпеи.

Кожный гистиоцитоз из ИДК проявляется множественными кожными изъязвленными образованиями диаметром до 4-х см в области головы, шеи, туловища и конечностей. Могут поражаться лимфатические узлы. Породная предрасположенность не выявлена. Средний возраст собак составил 4 года.

Системный гистиоцитоз сопровождается лимфогистиоцитарным васкулитом. Далее инфильтраты сливаются вокруг сосудов, формируя опухолеподобную массу. Процесс проявляется дерматитом и панникулитом. Для заболевания характерна анорексия, потеря массы тела, окулярные проявления: хемоз (отек конъюнктивы, глазного яблока), конъюнктивит. Предрасположены бернские горные пастушьи собаки и другие гигантские породы собак. Средний возраст 2-8 лет.

Гистиоцитарная саркома может развиваться в селезенке, легких, лимфатических узлах, костном мозге, суставах, коже и подкожной жировой клетчатке. Заболевание может проявляться в виде единичных или множественных образований в одном органе, так и быстро диссеминировать во множественные органы. Породная предрасположенность у бернских зенненхундов, ротвейлеров, золотистых и прямошерстных ретриверов.

Гемофагоцитарная гистиоцитарная саркома представляет собой злокачественную пролиферацию макрофагов селезенки у собак и характеризуется регенераторной гемолитической анемией, тромбоцитопенией, билирубинемией.

Рис. 1	Рис. 2	Рис. 3

Диагностика гистиоцитомы у собак

Поставить максимально точный диагноз в данном случае помогает цитологическое исследование (Рис. 4). Это тонкоигольная биопсия, которая представляет собой укол в месте опухоли и взятие оттуда клеточного материала. Далее клетки помещаются на предметное стекло для микроскопии. Однако цитологическое исследование не всегда является основанием для постановки окончательного диагноза, в отличие от гистологического исследования. Если при проведении общего осмотра и цитологического исследования не для утверждения диагноза, то проводят гистологическое исследование образований.

Для исключения метастазов в грудной и брюшной полостях рекомендуется проведение рентгенологического и ультразвукового исследований (Рис 5).

Рис. 4	Рис. 5

Лечение гистиоцитомы у собак

Лечение данного заболевания возможно только после постановки точного диагноза. Наиболее приемлемые способы лечения: иссечение (эксцизия) или криохирургия. При неоперабельности опухоли в силу ее размера или формы необходимо использование гормональных препаратов. Их применяют системно в иммуносупрессивной дозе или местно в виде блокад. Суть данной методики заключается в введении в область новообразования большой концентрации гормональных средств, которые блокируют рост образования и способствуют его регрессу. Прогноз благоприятный. В случае развития системного гистиоцитоза назначается курс химиотерапии и усугубляется прогноз. Основными препаратами для проведения химиотерапии являются противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и алкилирующие средства в рекомендованных схемах.

Гистиоцитома у собак: симптомы, лечение

Появление новообразований на теле питомцев хозяева не всегда замечают. Схожесть подобных уплотнений с шишками уводит внимание владельцев четвероногих друзей от проблемы. Отсутствие знаний в этой области чревато перерастанием небольшой патологии в опасные заболевания. В статье будет рассмотрена одна из кожных патологий — гистиоцитома у собак, присущая ей симптоматика и методы лечения.

Гистиоцитома у собак: симптомы, лечение

Гистиоцитарные заболевания кожи у собак

В эту группу входят редкие кожные расстройства, спровоцированные избыточным разрастанием клеток.

Гистиоциты — клетки, имеющие гемопоэтическое стволовое происхождение. В процессе развития превращаются в макрофаги или дендритные клетки, к которым принадлежат ИДК и клетки Лангерганса.

Эта патология классифицируется по нескольким разновидностям:

• кожная гистиоцитома;
• гистиоцитома из клеток Лангерганса;
• гистиоцитома из ИДК;
• системный и злокачественный гистиоцитоз.

Эта опухоль не всегда встречается в доброкачественном варианте. Известны случаи перехода новообразования в раковую форму.

Гистиоциты — клетки соединительной ткани, обладающие защитной функцией

Болезнь проявляется в виде опухоли, формирующейся в клетках тканей во время иммунных сбоев. Новообразования формируются преимущественно на голове и задних конечностях. Излюбленным местом патологии являются уши.

Гистиоцитома у собак — самая распространенная патология кожи, занимающая лидирующие позиции в списке сарком.

Для этой разновидности опухоли характерен скачкообразный рост

Подверженность заболеванию

Независимо от пола болезнь чаще всего наблюдается у питомцев в ювенильный период. В 80% случаев недуг атакует собак, возрастом до 2-х лет. Наиболее склонны к недугу представители гладкошерстных пород. Генетическая предрасположенность наблюдается у бернского зенненхунда, ротвейлера, золотистого и гладкошерстного ретривера.

Ротвейлер находится в группе риска

Причины возникновения болезни

Факторы, провоцирующие развитие этого заболевания, до конца не изучены. Ученые выяснили, что в геноме клетки происходят мутации, приводящие к стремительному разрастанию тканей. Также среди возможных причин выделяют следующие:

1. Клеточные воспаления.
2. Воздействие канцерогенов.
3. Нераковые патологии.
4. Влияние ионизирующих лучей.
5. Некачественный иммунный ответ.
6. Травмирование мягких тканей

Среди существующих пород до 25% новообразований отмечается у бернского зенненхунда

Симптомы заболевания

Проявления недуга зависит от места развития новообразования:

1. Если опухоль формируется в тканях, животное страдает от болевого синдрома в брюшной полости и лихорадки. Болезнь сопровождается повышением температуры тела, потерей аппетита, уменьшением массы тела и сильным недомоганием.
2. Если гистиоцитома появляется на кожных покровах, у питомца теряется подвижность суставов, находящихся в области роста опухоли. Уплотнение на дерме окрашено в красный цвет, при надавливании возникают дискомфортные ощущения. По мере роста образование оказывает давление на соседние ткани, вызывая шелушение и язвы.

Симптоматика обусловлена местом расположения опухоли

Если злокачественная опухоль развивается на конечностях, существует опасность переломов. У питомцев с кожным и системным гистиоцитозом перечисленная симптоматика может отсутствовать.

Кожная гистиоцитома

Относится к категории быстрорастущих опухолей. Поверхность кожи часто лысеет, но новообразование не доставляет неудобства.

Основные симптомы:

• очаги поражения сосредоточены в дерме и подкожном слое;
• кожа усеяна многочисленными уплотнениями на туловище, морде, конечностях и шее.

Патологии присущ хронический характер, при котором отмечается периодическое облегчение проявлений. В запущенной форме болезни наблюдается разрастание вторичной микрофлоры, приводящее к сильному зуду.

Кожная гистиоцитома — наиболее часто встречающаяся разновидность заболевания

Кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса

Развитию болезни способствуют клетки Лангерганса. В норме эти структурные единицы являются частью слизистых и дермы. При возникновении заболевания они стремительно разрастаются и провоцируют множественную гистиоцитому кожи. Размер опухоли — от маленьких узелков до крупных образований красного цвета. По сравнению с предыдущей разновидностью, у патологии худший прогноз. Если в обычном гистиоцитозе системные органы не задействованы, то в этой форме возможно проникновение в них. Также опухоль поражает лимфатические узлы.

К гистиоцитоме из клеток Лангерганса чувствительны шарпеи

Кожный гистиоцитоз из ИДК

Интерстициальные дендритные клетки способствуют формированию уплотнений в подкожной клетчатке и дерме. Характерно образование многочисленных новообразований, достигающих в диаметре до 4-х см. Локализация — шея, голова, конечности и туловище. Иногда наблюдается повреждение лимфатических узлов. Средний возраст питомцев наиболее подверженных заболеванию составляет 4 года. В отличие от патологии, спровоцированной разрастанием клеток Лангерганса, этой болезни присуща склонность к проникновению в глубокие слои эпидермиса.

Клетки Лангерганса сосредотачиваются исключительно в эпителии

Системная гистиоцитома

Встречается не так часто, как кожный вид. Для болезни характерно генерализированное повреждение слизистых оболочек, кожных покровов и лимфоузлов.

Главные симптомы:

• множественные образования в форме узелков, покрытые коростой;
• облысение дермы;
• конъюнктивит;
• уменьшение массы тела;
• шумы при прослушивании легких.

Симптомы конъюнктивита у собак

Болезнь чаще всего атакует бернских горных пастушьих собак возрастом от 2 до 8 лет.

Бернская горная пастушья подвержена системной разновидности патологии

Злокачественная гистиоцитома

Гистиоцитарная саркома происходит преимущественно из ИДК. Основная симптоматика:

• побледнение кожных покровов;
• вялость;
• одышка;
• присутствие шумов в легких;
• временный паралич задних лап;
• нервные припадки;
• увеличение печени, лимфоузлов и селезенки.

Эта разновидность патологии практически не затрагивает кожные покровы, прогрессируя преимущественно на внутренних органах. Средний возраст инфицированных животных — 7 лет. Болезнь стремительно развивается и заканчивается летальным исходом.

При злокачественной гистиоцитоме в печени и селезенке образуются уплотнения

Как отличить шишку от гистиоцитомы?

Несмотря на то, что между этими образованиями много общего, существует ряд существенных различий.

Шишка — уплотнение, возникающее на дерме вследствие удара или укуса насекомого. В диаметре она варьируется от нескольких миллиметров до 2-3 сантиметров.

Шишка может сопровождаться незначительным повышением температуры. По своей природе это небольшая гематома, которая рассасывается через несколько дней. Гистиоцитома находится на кожном покрове продолжительное время и не исчезает без соответствующего лечения. Это образование имеет более очерченную форму и яркую окраску.

Если уплотнение на теле питомца склонно к росту, окрашено в красный цвет и передвигается при надавливании, в большинстве случаев диагностируют гистиоцитому.

Шишку легко можно спутать с гистиоцитомой

Диагностика патологии

Поскольку существует риск перехода новообразования в злокачественную форму, актуальным становится своевременное выявление недуга. Ввиду того, что не всегда удается получить точные результаты анализов, диагностировать заболевание нелегко. Во время осмотра питомца ветеринар проводит следующие тесты и обследования:

1. Анализ крови и мочи.
2. Биопсию пораженных тканей.
3. Цитологию клеток костного мозга.
4. Иммуногистохимическое обследование. Именно эта диагностика позволяет выявить патологическое происхождение клеток.
5. МРТ. Дает возможность определить скрытые опухоли и места их дислокации.
6. УЗИ. Показывает размер новообразования, расположенного на внутренних органах.

В зависимости от разновидности патологии специалист использует соответствующий способ диагностики.

Заболевания определяется с помощью иммуногистохимического исследования

Лечение заболевания

Степень выраженности симптомов и стадия развития болезни определяют выбор терапевтического метода. Принимая решение в пользу хирургического или медикаментозного лечения, врач учитывает объем кожных поражений.

Хирургическое лечение

Применяется преимущественно при развитии фиброзной гистиоцитомы. Основные способы воздействия на опухоль — отсечение или криохирургия. Удаление уплотнения происходит с вырезанием прилегающих тканей в радиусе 2 см. Это позволяет избежать рецидива. Оперативное вмешательство применяется при следующей симптоматике:

• сильный зуд;
• острый воспалительный процесс;
• множественные новообразования.

В зависимости от клинической картины животному могут потребоваться инфузионная терапия или переливание крови.

Параллельно с хирургическими мерами в тяжелых случаях назначают курс лучевой и химиотерапии. Эти процедуры позволят остановить рост новых уплотнений и уничтожат уже имеющиеся.

При лечении гистиоцитомы применяется криохирургия

Медикаментозное лечение

К этому виду терапии прибегают реже. Он используется при наличии неоперабельных опухолей или незначительных кожных повреждениях:

1. Прием гормональных средств. Вводят преимущественно в виде блокад. В уплотнение делают инъекцию с веществом, содержащим гормоны в больших количествах. Они успешно нивелируют процесс формирования опухоли и содействуют ее уменьшению.
2. Местное лечение «Диметилсульфоксидом» и кортикостероидами.

При системном гистиоцитозе назначают противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда.

«Диметилсульфоксид» используется в консервативной терапии гистиоцитомы

Прогноз заболевания

При своевременном обращении возможно полное излечение от патологии, но процент излечения не слишком большой. Врачи связывают это с большой вероятностью возникновения метастаз. Специфической особенностью этой разновидности опухоли является ее резистентность к воздействию лучевой терапии или химиолечения.

В 15% случаев гистиоцитома у собак переходит в злокачественную опухоль костных тканей.

Для предотвращения негативных последствий важно не только регулярно обследовать животное на предмет наличия опухолей, но и сократить риск их возникновения. Для этого не следует подвергать питомца вакцинам, в составе которых присутствует гидроксид алюминия. Если существует необходимость в инъекции, укол желательно делать в зоне хвоста — ниже третьего позвонка. Если после введения лекарства образуется саркома, отсечение заднего придатка не окажет негативного воздействия на здоровье питомца.

Как отличить безобидную шишку у собаки от гистиоцитомы

Гистиоцитома у собак — очень распространенное кожное заболевание. Оно представляет собой доброкачественную опухоль, которая образуется в клетках тканей при нарушении в них иммунитета. Но такие опухоли отличаются тем, что могут перерасти в злокачественный вид. Поэтому своевременное выявление недуга и его лечение всегда остается актуальным. Отсюда необходимость ранней диагностики болезни.

Но, к сожалению, не все владельцы собак бывают внимательными к своим питомцам или просто не знают о симптомах гистиоцитомы, что не позволяет им своевременно обратиться в ветеринарную клинику. А ведь именно вовремя начатое лечение дает надежду на избавление от этой хвори. Поэтому, давайте, поближе узнаем о недуге, и каким образом он проявляется у собак.

О недомогании

Не все специалисты считают, что гистиоцитома — это обыкновенная опухоль, в отличии от мастоцитомы. Ведь этиология этого недуга соответствует реактивной гиперплазии определенных типов клеток. Но, тем не менее, несмотря на расхождение во мнениях специалистов, есть примеры перерождения этого новообразования в злокачественный вид.

Что касается видов недомогания, то у собак они бывают в форме:

• гистиоцитомы кожи;
• кожного гистиоцитоза из клеток Лангерганса;
• кожного гистиоцитоза из интерстициальных дендритных клеток (ИДК);
• системного гистиоцитоза;
• гистиоцитарной саркомы (злокачественного гистиоцитоза).

На кожную гистиоцитому, которая является единичным новообразованием, главным образом, болеют собаки молодого возраста. Оно преимущественно появляется на голове, раковинах ушей, и конечностях. Первые 1-4 недели опухоль быстро растет, потом наблюдается регресс на протяжении 1-3 месяцев, связанный с активизацией иммунных защитных сил.

Обычно это твердые узлы с хорошо ограниченными краями диаметром 0,5-4 см, без волосяного покрова и имеющие себорейновидное покрытие с возможным его изъязвлением. Некоторые животные имеют многократные такие поражения, с разными проявлениями, присущими указанным выше формам заболевания. На сегодня никто не может дать точный ответ на вопрос, почему развивается гистиоцитома у животного. Предполагается, что этому могут способствовать:

1. генетический фактор;
2. радиация;
3. травмирование мягких тканей;
4. сбои в иммунной системе;
5. влияние канцерогенов.

Симптомы и признаки гистиоцитомы кожи

К гистиоцитоме кожи более расположены собаки гладкошерстных пород, не зависимо от пола. Образование нечасто дает знать о себе и приводит к неудобствам для животного. Для кожного гистиоцитоза из клеток Лангерганса характерно изобилие таких кожных образований (бывает, что и слизисто-кожного обрамления пасти), которые могут быть разной величины: от незначительных узелков до больших опухолей. Болеют им преимущественно шарпеи.

Кожный гистиоцитоз из ИДК дает о себе знать также многократными приблизительно 4-сантиметровыми образованиями в области головы, шеи, туловища, лап (бывает, что задеваются и лимфоузлы). Причем, недуг характерный для собак любой породы.

Отличительный признак системного гистиоцитоза — лимфогистиоцитарное разрушение стенок сосудов, что дает о себе знать в виде дерматита и панникулита (воспаления подкожной жировой клетчатки). Такой процесс выливается в анорексию, снижение массы тела, такие поражения глаз, как отек яблока и конъюнктивы, конъюнктивит. Болеют, главным образом, представители больших пород.

Гистиоцитарная саркома у собак проявляет себя одноразовыми и многократными опухолями, которые могут быть в одном месте или распространятся на другие органы. Заболевание характерно преимущественно для бернских зенненхундов, ротвейлеров, золотистых и прямошерстных ретриверов. Гемофагоцитарная гистиоцитарная саркома — это разрастание макрофагов селезенки у псов. Она отличается регенераторно разрушающий эритроциты анемией, тромбоцитопенией, билирубинемией.

Как диагностируется гистиоцитома у собак

Общепринятое представление об этом заболевании гласит, что такие разновидности новообразований исключительно доброкачественные. Смертельных исходов именно от гистиоцитом на практике еще не бывало.

Кожные недуги такого типа легко определяются при помощи клинических признаков и диагностической биопсии, результаты которой обязательно проходят гистологическое исследование.
Правильно определить болезнь поможет и детальное описание появления заболевания, а также наличие признаков, предоставленные владельцем питомца. А также проведения биохимического анализа крови, мочи, УЗИ, рентген и т. д.

Хирургическое лечение гистиоцитомы

Несмотря на преимущественно положительный прогноз, лечение гистиоцитомы у собак проводить следует, ведь хотя и маленькая, но существует вероятность того, что опухоль может перерасти в раковую патологию. Обычно это хирургическое вмешательство. А вот к химиотерапии и облучению прибегать в таком случае резона нет, так как эти методы лечения сами по себе не являются такими уж и безобидными для здоровья животного.

Удаление опухолей такого типа несложное, ведь они, как уже отмечалось, обладают четкой локализацией и ограничением от здоровых тканей. Рецидивы случаются крайне редко, поэтому об этом и говорить не следует.

Если же образования носят единичный характер и случились у молодого пса, то следует выждать, пока он подрастет до 3-4 лет. А когда гистиоцитомы вообще не проявляют активности, их можно и не трогать (правда, потребуется постоянное наблюдение ветеринара).

Как видим, гистиоцитома, которая преимущественно является наростом кожи и не отличается тяжестью заболевания, не является тяжелым заболеванием, позволяет собаке жить нормально. Обычно образование проходит само по себе в течение полугода. При инфицировании кожи возможно лечение кортизоновой мазью (в более тяжелых случаях назначаются антибиотики).

Однако такое заболевание требует постоянный контроль поведения животного и осмотр опухоли, ведь она может увеличиваться в размере и перерождаться в злокачественную форму. В таком случае важно не упустить время.

Об авторе: Екатерина Алексеевна Софорова

Ветеринарный врач отделения интенсивной терапии ветеринарного центра «Северное Сияние». Подробнее обо мне читайте в разделе «О нас».

У собак установлено множество гистиоцитарных пролиферативных заболеваний (HPD). Проблема этих заболеваний состоит в том, что трудно провести различие между гистиодитарным воспалением и лимфомой на основании клинических признаков и обычных гистопатологических данных. Кожная гистиоцитома, кожный гистиоцитоз (СН), системный гистиоцитоз (SH), гистиоцитарная саркома (HS) и злокачественный гистиоцитоз (МН) являются синдромами, характеризующимися как гистиоцитарные пролиферативные заболевания — HPD. Их клиническое проявление и реакция на проводимое лечение многообразны, а патогенез каждого из этих заболеваний до сих пор неизвестен. Гистиоцитома представляет собой преимущественно доброкачественное кожное новообразование. СН и SHявляются реактивными формами гистиоцитоза у собак и поражают как кожу, так и подкожный слой. Однако SH проявляет себя более агрессивно, образуя дополнительные поражения в других органах и системах. МН и HS представляют собой злокачественные новообразования. HSразвивается как одиночное новообразование и часто сосредоточено в коже и подкожном слое. МН (диссеминированная гистиоцитарная саркома) характеризуется многоочаговыми поражениями, в основном охватывает органы лимфатической системы. Наиболее распространенной чертой этих заболеваний является бесконтрольный рост гистиоцитов. Гистиоциты представлены либо макрофагами, либо дендритными клетками. И те и другие берут свое начало от общей клетки-предшественницы в костном мозге. При дифференциации развитие этих клеток происходит вдоль двух различных по фенотипу клеточных последовательностей с разным распределением в тканях и с выполнением различных функций. На момент публикации статьи неясно, остаются ли дифференцированные клетки в одной последовательности или возможны реверсивные переходы в более подходящую микросреду. Макрофаги главным образом участвуют в фагоцитозе и внутриклеточном переваривании чужеродных антигенов, и поэтому являются важными клетками иммунной системы. Дендритные клетки обладают слабой фагоцитарной функцией; они специализируются на обработке и представлении антигенов Т-лимфоцитам для вызова антиген-специфической иммунной реакции, разделяя эту функцию с другими клетками, которые характеризуются как антиген-представляющие клетки (APCs).

Фенотипы гистиоцитарных пролиферативных заболеваний

Иммуногистологическое исследование позволяет провести фенотипическую оценку популяции клеток, участвующих в данном заболевании. Гистиоциты осуществляют коэкспрессию CDla, CDlb, CDlc, CDllc и МНС II, которые характеризуют данные клетки как дендритные APCs. В медицинской литературе, касающейся лечения человека, рост дендритных АРС классифицируется как клеточный гистиоцитоз Лангерганса (LCH) или гистиоцитоз класса I.

Фенотипические различия позволяют распознать синдромы LCH у собак. При гистиоцитомах отсутствует экспрессия CD4 и Thy-1 (CD90), и они обладают тропизмом по отношению к эпидермису, что соответствует фенотипу эпидермальных дендритных клеток, названных эпидермальными клетками Лангерганса (LCs). Это говорит о том, что гистиоцитома берет свое начало из эпидермальных LCs. При СН- и SH-патологиях дендритные клетки соответственно производят экспрессию Thy-1 и CD4. Экспрессия Thy-1 производится обычными дермальными периваскулярными дендритными клетками, а экспрессия CD4 наблюдается в активированных LCs и LCHклетках у человека. Поэтому при СН- и SH-синдромах происходит расширение активированных дермальных LCs. Происхождение пролиферативных дендритных клеток при патологии МН и HSостается до сих пор невыясненным. В дендритных клетках внутри поражений отсутствует экспрессия CD4, и большинство из них не выделяют Thy-1. Однако, при этих заболеваниях дендритные клетки не проявляют эпидермотропизма и едва ли берут свое начало из эпидермальных LCs, которые в иных случаях идентичны по фенотипу.

Патогенез при клеточном гистиоцитозе лангерганса

LCH человека включает множество клинических синдромов. Патогенез роста дендритных APCs неясен до настоящего времени. Большинство случаев возникновения данной патологии относится к реактивным пролиферативным заболеваниям. Однако, на небольшом количестве случаев было произведено исследование на клональность, признак, характерный для неоплазии; во всех проанализированных до сих пор случаях выявлена клональная экспансия дендритных клеток. Дендритные APCsредко встречаются в периферической кровеносной системе, но они широко распространены в лимфоидных и нелимфоидных тканях. Такие факторы, как колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), альфа-фактор опухолевого некроза и интерлейкин-4, вызывают и поддерживают дифференциацию последовательности дендритных клеток от клетки-предшественника в костном мозге. Дифференцированные дендритные клетки функционируют как APCs; их взаимодействие с Т-лимфоцитами хелперами вызывает успешную иммунную реакцию. Причина возникновения LCH собак до сих пор остается неизвестной. Генетические факторы, иммунные нарушения и клональная экспансия могут одновременно участвовать в сложном патогенезе различных видов LCH у собак. Гистиоцитома представляет собой преимущественно доброкачественную опухоль кожи, особенно часто обнаруживаемую у собак. СН, встречаемость которого также не ограничена конкретными породами, менее распространен. SHи МН, так же как и HS, развиваются в более ограниченных субпопуляциях, что говорит о влиянии генетических факторов. Клинические признаки отсутствия реакции на иммуномодулирующие препараты и гистологические признаки при МН и HS характерны для злокачественных неопластических заболеваний, однако склонности к клонированию до сих пор не выявлено. Гистологические признаки, обнаруживаемые при СН и SH у собак, в большей степени характерны для воспалительного процесса, поскольку они реагируют на лечение применением иммуннокоррегирующих препаратов. Поэтому СН и SH считаются реактивными экспансиями дендритных клеток. Реактивный гистиоцитоз, очевидно, является результатом устойчивой стимуляции антигенов. Однако, специальное гистологическое окрашивание для обнаружения инфекционных возбудителей дает отрицательные результаты. Отрицательный результат дает и бактериальное, и микологическое культивирование. Реактивный гистиоцитоз также может быть следствием нарушения иммунного процесса. Нарушение местной цитокинной среды, неконтролируемое взаимодействие между дендритами APCs и Т-лимфоцитами или сочетание того и другого приводит к аккумуляции дендритных клеток наряду с лимфоцитами и нейтрофилами.

Клинические признаки и лечение клеточного гистиоцитоза лангерганса у собак

 Гистиоцитома кожи у собак.
Клинические данные. Гистиоцитома кожи у собак является распространенным доброкачественным новообразованием молодых собак. Заболеваемость гистиоцитомой заметно идет на убыль после трехлетнего возраста, но довольно часто встречается у старых собак. Во многих случаях имеют место отдельная безболезненная, не сопровождающаяся зудом внутрикожная бляшка или узелок в форме купола. Для него часто характерны такие признаки, как алопеция и изъязвление. Величина большинства узелков — менее 2,5 см в диаметре. Наиболее часто поражаются участки как в области головы, ушей, шеи, так и в области конечностей. Основываясь на наших наблюдениях, при одиночных поражениях отсутствует предрасположенность к определенным породам или половая предрасположенность. Для гистиоцитом характерны неинкапсулированные, плохо очерченные внутрикожные узелки с диффузным ростом четко мономорфных округлых клеток с большими круглыми или овальными, зубчатыми или переплетенными везикулярными ядрами. Часто имеет место интраэпителиальный рост пролиферативных клеток, также часто встречаются митотические клетки. Реактивные клеточные инфильтраты встречаются редко, за исключением заметной инфильтрации CD8+ цитотоксичных Т-клеток поздней стадии, что соответствует спонтанной регрессии, которая наблюдается при большей части гистиоцитом. Однажды начавшись, регрессия заканчивается в течение нескольких дней. Случаи множественных гистиоцитом на различных участках тела или рецидивирующей гистиоцитомы менее распространены. Множественные гистиоцитомы встречаются преимущественно у шар пеев или их метисов и являются очень устойчивыми. Несмотря на регрессию некоторых узелков, позже могут появляться новые, и заболевание продолжается в течение нескольких месяцев; однако, в конце концов происходит спонтанная регрессия всех кожных новообразований.

Региональные лимфатические узлы редко бывают увеличены. Они безболезненны, и, по нашему опыту, локализованная лимфаденопатия исчезает одновременно с регрессией кожных узелков. В некоторых случаях преждевременная эвтаназия мешала наблюдению за развитием процесса лимфаденопатии. Изъязвление пораженной поверхности вызывает предрасположенность к вторичной бактериальной инфекции. В отдельных случаях наблюдалось последующее развитие бактериальной септицемии.

Дифференциальная диагностика. Единичные поражения при гистиоцитоме у молодых собак нетрудно диагностировать. У старых собак или при наличии множества поражений дифференциальная диагностика позволяет выявить и другие клетки кожных опухолей, таких как опухоли тучных клеток; кожная эпителиотрофическая лимфома (грибковый микоз); кожная неэпителиотрофическая лимфома; плазмацитома и меланома. Эпителиотропное поведение характерно для грибкового микоза, гистиоцитом и некоторых меланом. Иммуногистологический анализ позволяет производить дифференциацию клеток этих опухолей.

Лечение. Регрессия многих поражений происходит спонтанно в течение нескольких недель. Она начинается с инфильтрации многочисленных CD8+Т-клеток. В этом случае противопоказано назначение иммуномодулирующих препаратов, затрудняющих инфильтрацию Т-клеток. В случаях затяжной регрессии рекомендуется хирургическое иссечение. Оно особенно подходит для изъязвленных узелков, которые нужно удалить хирургическим путем во избежание вторичной бактериальной инфекции и возможной септицемии. При язвенной гистиоцитоме рекомендуется введение антибиотиков.

Прогноз. Гистиоцитома является доброкачественным кожным новообразованием, для которого обычно характерна спонтанная регрессия. В остальных случаях помогает хирургическое иссечение, и при единичные поражениях прозноз благоприятный. Множественные гистиоцитомы обычно сохраняются более длительное время (до 9 месяцев); однако, в конце концов они регрессируют, и при успешном предупреждении вторичной инфекции прогноз благоприятный.

Кожный и системный гистиоцитоз
Клинические данные. Реактивный LCH у собак включает СН и SH. В обоих случаях бывают идентичные поражения как на коже, так и в подкожном слое. При СН не существует предрасположенности какой-то конкретной породы или пола, а возраст животных колеблется от 3 до 9 лет. SH впервые нашло описание в литературе как заболевание бернской пастушьей собаки, которое встречалось преимущественно у кобелей. Однако в настоящее время SH встречается у множества других пород, таких как ротвейлер, лабрадор ретривер, бельгийская овчарка, пудель, колли, ирландский спаниель и у собак-метисов. Особой половой предрасположенности к заболеванию не существует. Возраст собак колеблется от 4 до 7 лет. У них обнаруживают единиченые или чаще множественные кожные бляшки и узелки, покрытые волосом или с алопецией, которые расположены в основном как в области головы, шеи, промежности, мошонки, так и в области конечностей. Поражения в области туловища встречаются реже. Узелки бывают безболезненными и не сопровождаются зудом. Клинические признаки поражения при СН и SH то обостряются, то проходят. Может наблюдаться частичная ремиссия, в то время как в других областях возникают новые узелки. Кожные узелки часто уходят глубоко в подкожную ткань. Для них характерна многоочаговая или диффузная инфильтрация смешанной клеточной популяции, в которую могут входить многочисленные большие бледные гистиоциты круглой или овальной формы с большими везикулярными ядрами. Последние часто бывают зубчатыми и переплетенными друг с другом. В отношении фенотипа эти клетки сходны с дендритными клетками APCs. Также могут присутствовать многочисленные лимфоциты и нейтрофилы. Реже встречаются эозинофилы и плазмоциты. Поражение обычно сосредоточивается вокруг кровеносных сосудов, и часто бывает вазоинвазия с последующим тромбозом и некрозом сосудистых тканей. Гистологические признаки поражения СН и SHсочетаются с реактивным процессом.

При возникновении СН и SHклинические и гистологические признаки кожных поражений идентичны. Миграция патологических дендритных APCsприводит к увеличению региональных лимфатических узлов, особенно при поражении SH. В некоторых случаях SHможет наблюдаться распространенная лимфаденопатия. При SH также поражается область носовой полости, век и склера. Дополнительные поражения часто развиваются в легких, селезенке, печени и костном мозге. Иногда могут поражаться и другие области, например, ретроорбитальные или тестикулярные ткани. Клинические симптомы различны, в зависимости от систем пораженных органов; например, при поражении носовой полости отмечается затрудненное дыхание.

Дифференциальная диагностика. Дифференциальная диагностика поражения СН и SHкожи показывает наличие многоочаговых гранулематозных заболеваний и неэпителиотрофическую лимфому кожи. Однако, обострение и затухание заболевания не характерны для неопластического процесса, и гистопатологические признаки проявляются в виде реактивного воспалительного процесса. С помощью специальных методов окрашивания можно исключить многоочаговую бактериальную или грибковую инфекцию. Попытки культивирования для идентификации микроорганизмов не приносят успеха. Иммуногистологическое исследование позволяет поставить диагноз реактивного LCH у собак, который характеризуется экспансией активированных дендритных APCs с примыкающими к ним Т-лимфоцитами и нейтрофилами. В результате поражения при SHнаблюдаются васкулярная обструкция и тромбоз. Диагностика при SH основывается на поражении как кожи, так и других систем органов.

Лечение. Некоторые кожные поражения самопроизвольно регрессируют на ранних стадиях заболевания. В редких случаях помогает хирургическое иссечение. Примерно 50% животных с СН реагируют положительно на применение иммуносупрессивных доз кортикостероидов. В большинстве случаев поражения SHне наблюдается регрессии после применения кортикостероидов. Другие иммуннокоррегирующие препараты, такие как циклоспорин А (Сандоз) и лефлюномид (Арава, Hoechst-Marion-Rousset), с успехом применялись как для лечения SH, так и для тех случаев СН, которые слабо реагировали на применение кортикостероидов. Подробная информация относительно иммуносупрессивной терапии с помощью этих средств приводится в других статьях данного издания.

После прекращения лечения у некоторых собак на долгое время проходят клинические симптомы поражения. При появлении новых мест поражений нужно вновь назначить циклоспорин или лефлюномид и применять их до наступления регрессии. У других животных новые поражения возникают сразу же после прекращения терапии. Таким животным необходим постоянное назначение иммуносупрессивных препаратов.

Прогноз. У небольшого количества животных происходит спонтанная регрессия поражений. Другим хорошо помогает лечение, и у них проходят симптомы заболевания. Однако, прогноз при данной патологии дается осторожный, поскольку для многих случаев реактивного LCH собак характерно медленное эпизодически или непрерывно прогрессирующее течение заболевания, поэтому животным в течение длительного времени необходим прием иммуносупрессивных препаратов.

 Гистиоцитарная саркома у собак
Клинические данные. HS представляет собой быстро растущую одиночную локальную агрессивную опухоль мягких тканей. Предрасположенными к ней являются такие породы, как гладкошерстные ретриверы, но HSчасто встречается и у других пород. Например, таких как золотистый ретривер, лабрадор ретривер и ротвейлер. Возраст большинства заболевших собак составляет от 6 до 11 лет; однако, признаки поражения HSобнаруживали у собак и 2-летнего возраста. Половая предрасположенность отсутствует. В большинстве случаев опухоль локализуется в области конечностей в непосредственной близости к суставу. Поражения HSмогут брать свое начало в коже и подкожной ткани и инфильтрировать в более глубокие слои ткани, такие как скелетные мышцы, фасции и суставные капсулы. Некоторые поражения HSберут свое начало из более глубоких слоев тканей, например из суставной капсулы, и впоследствии распространяются в подкожный слой и кожу. В данном случае поражение HSчасто идет по окружности вокруг конечности. HSчасто проявляется в других органах, таких как селезенка, легкие, лимфатические узлы, стенка желудка и язык. Гладкие многоузелковые опухоли однородного белого цвета отличаются местным агрессивным характером с разрушением соседних тканей. Для них характерна неинкапсулированная, слабо очерченная пролиферация с образованием больших плеоморфных отдельных округлых клеток или более плотно упакованных веретенообразных клеток. Этим клеткам присущи большое количество бледной эозинофильной цитоплазмы и большие круглые или овальные, зубчатые или переплетенные везикулярные ядра. Часто наблюдаются многоядерные клетки-гиганты и стадии патологического митоза. Реактивные клеточные инфильтраты обычно редки и часто состоят из нейтрофилов. Имеют место метастазирование в региональные лимфатические узлы или отдаленные участки. Метастазирование при HS в области конечностей бывают только на последней стадии заболевания.

Дифференциальная диагностика. Дифференциальная диагностика при опухолях кожи и расположенных под ней тканей выявляет множество опухолей мягких тканей, которые имеют тенденцию к инфильтрации или проникают в более глубоко расположенные ткани: гемангиоперицитома, синовиальная клеточная саркома и шваннома. Идентификация происхождения опухолевых клеток на основании обычных гистологических признаков часто невозможна. Иммуногистологический анализ является надежным средством для исключения других неопластических заболеваний благодаря идентификации опухолевых клеток как пролиферативных дендритных APCs. Важно установить у животного дополнительные новообразования в других областях, чтобы исключить наличие многоочагового процесса, характерного для МН (диссеминированной HS).

Лечение. В качестве одного из методов можно использовать полное хирургическое иссечение. Для полного иссечения HS в области конечности часто требуется ампутация всей конечности. При невозможности проведения операции нужно посоветоваться с онкологом. HS в области языка у молодой собаки с успехом лечили с помощью лучевой терапии. Химиотерапия часто не эффективна при данном заболевании.

Прогноз. Прогноз часто осторожный. Необходимо произвести гистологический анализ региональных лимфатических узлов для исключения ранних метастазов. Если опухоль удается полностью удалить до поражения лимфатических узлов, прогноз становится более благоприятным.

Злокачественный гистиоцитоз у собак
Клинические данные. МН (диссеминированная HS) представляет собой многоочаговое неопластическое поражение с агрессивной природой. Оно встречается у бернской пастушьей собаки, ротвейлера, золотистого ретривера, лабрадора ретривера и гладкошерстного ретривера. Возрастная предрасположенность заболевания колеблется от 3 до 11 лет, половой предрасположенности не наблюдается. В первую очередь поражаются такие органы, как селезенка, лимфатические узлы, легкие, а также костный мозг. У животных с множественным поражением бывают дополнительные поражения в других органах, таких как печень, легкие, центральная нервная система, почки, скелетная мускулатура, желудок и надпочечники. Редко поражаются кожа и подкожный слой. Клинические симптомы разнообразны в зависимости от пораженных систем органов. Гистопатологические признаки соответствуют патологическим изменениям, наблюдаемым при HS. МН является быстро прогрессирующим агрессивным заболеванием.

Дифференциальная диагностика. Основная дифференциальная диагностика выявляет многоочаговую обширную клеточную лимфому с аналогичным распространением. Поражения, ограниченные легочными и бронхиальными лимфатическими узлами, нужно дифференцировать от первичной анапластической обширной клеточной легочной карциномы или гранулематозного легочного заболевания. Иммуногистологический анализ позволяет провести идентификацию клеток как пролиферативных дендритных APCs.

Лечение и прогноз. При МН химиотерапия малоэффективна. Хирургическое иссечение не является обычно выходом из положения из-за многоочагового распространения МН. К моменту постановки диагноза поражения обычно носят прогрессирующих характер. Из-за агрессивного поведения и слабой реакции на лечение прогноз при МН обычно неблагоприятный.